王自健八十年代中生于北京，爸爸妈妈双职工，爸爸是做建筑的。

在人大附小上学时，他一直坚持不写作业，因为他认为不写作业成绩一样挺好。

高中时就写枪稿，当会儿帮几家游戏厂商在《家用电脑与游戏机》和《软件与光盘》上写软文，千字稿费100至200元。若为游戏攒出一本攻略书，收入则有四千到五千。考大学的时候，因为当时跟高中置气退学，然后自己去街道报名高考，等于是高二就去考了，而且考上了，而且是个名校，但是没有办法学自己想学的东西。王自健偏理科，但为参加高考，他选择读文，讨巧在自己背书快。

毕业后，因为喜欢打游戏，毕业后到电视台为游戏类节目写稿子，渐渐开始做编导。在北京电视圈摸爬滚打多年后，他又投身于广告界，从创意到文案撰写等等。

2007年，在北京师范大学礼堂。王自健和搭档说了一段传统相声《打灯谜》。

2009年，王自健辞掉工作，成了一名专职相声演员。一年后成立了“相声第二班”，每周末下午在北京小剧场说相声，“场场爆满”。

2010年，挚友被收购，王自健成立自己的相声团体“北京第二班相声大会”。10月1日王自健受邀在东方卫视新栏目《今晚，80后说相声》中亮相，与搭档陈朔说了一段改良版相声《精装卖挂票》。

2011年4月，在“相声第二班”的一场常规演出中，王自健说了相声《歪唱太平歌词》。98分钟的演出里，高涨的油价、房价，卡扎菲，都成了他揶揄的对象。“歪唱”视频在网络飞速传播。同年拜在侯耀华先生门下。

2012年5月13日，《今晚，80后脱口秀》首秀。黑人DJ打碟开场，王自健黑色西装蝴蝶领结登场。那场脱口秀时长40分钟，话题是吐槽“80后”面对的“困境”。

2014年BTV春晚上，王自健表演相声《最贵的铁器是北京市车牌子》。8月11日，王自健通过微博宣布自己正式进军手机界。

2015年王自健参演的电影《咱们结婚吧》于4月2日上映。